Vers le milieu des années 70, ses parents se séparèrent et il partit habiter chez sa grand-mère. Il se mit alors au BMX et remporta même un prix. Vers l'âge de quatorze ans, Slash reçut une guitare acoustique avec laquelle il apprit à jouer. Sa grand-mère lui offrit plus tard une imitation d'Explorer. Il joua ensuite sur des guitares type "stratocaster" et autre "B.C. Rich". Malheureusement il ne reste aucune trace de ses guitares qui ont en majorité été revendues pour de la drogue à une époque où Slash était toxicomane. Ses premières influences musicales comprennent Led Zeppelin, Rory Gallagher, Eric Clapton, les Rolling Stones, Kiss, Queen, Aerosmith, Alice Cooper, Jimi Hendrix, Jeff Beck, Neil Young et Michael Jackson. Malgré les dires de certains, Slash n'a jamais été influencé par Eddie Van Halen; et bien qu'il trouvait ce dernier impressionnant, il n'a jamais cherché à imiter son style. La première chanson qu'il apprit à jouer, comme bien d'autres, fut "Smoke on the Water" de Deep Purple. Totalement absorbé par son instrument, Slash commença à lui consacrer jusqu'à douze heures par jour, ce qui se ressentit bien sûr dans ses résultats scolaires... Finalement, il abandonna l'école, rencontra le batteur Steven Adler et forma avec lui le groupe Road Crew (dont ils furent les seuls membres permanents).


